Translationale Immunologie
Prof. Dr. Helmut Salih
Unsere Forschung konzentriert sich auf den Bereich der Tumorimmunologie und -biologie. Wir untersuchen die molekularen Mechanismen, die die Interaktion zwischen Tumor und Immunsystem beeinflussen, mit dem Ziel, neuartige Strategien für die Krebsimmuntherapie zu entwickeln. Ein Schwerpunkt unserer Arbeit liegt auf der Aufklärung der Funktion verschiedener immunregulatorischer Moleküle wie des NKG2D/NKG2D-Ligand-Systems und der TNF/TNFR-Familie in Immun- und Tumorzellen sowie der Rolle anderer Zelltypen für die antitumorale Immunität. Dies dient nicht nur der Verbesserung der Wirksamkeit bestehender immuntherapeutischer Ansätze, sondern zielt auch darauf ab, neue therapeutische Targets zu identifizieren. Kernstück unserer Forschung ist die Konzeption neuartiger Fc-optimierter und bispezifischer Antikörper sowie modifizierter Immunrezeptor-Fusionsproteine und Peptid-Impfstrategien zur Krebstherapie. Vielversprechende präklinische Konzepte zur Induktion der NK- und T-Zell-vermittelten antitumoralen Reaktivität werden bis zur klinischen Evaluation weiterentwickelt. Dies ist ein zentrales Element unseres Verständnisses von „Translationaler Immunologie“.
Mit Stand 2024 wurden 15 klinische Studien initiiert, um selbst entwickelte Immuntherapeutika zu evaluieren. Dazu gehören unter anderem Fc-optimierte monoklonale und bispezifische FLT3-Antikörper bei Leukämiepatient:innen [Heitmann et al., J Hematol Oncol 2023, NCT02789254, NCT05143996], ein PSMAxCD3-bispezifischer Antikörper zur Behandlung von Prostatakrebs, der sowohl bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung als auch als Erstlinientherapie bei biochemischem Rezidiv geprüft wird [NCT04104607, NCT05646550]. In einer weiteren Studie wird ein CD276xCD3-bispezifischer Antikörper klinisch bei kolorektalem und Brustkrebs evaluiert [NCT05999396]. Zudem stehen weitere Studien zur Evaluierung von Peptid-Impfstoffen sowie neuartigen bispezifischen CD28-Kostimulatoren (BiCos) bevor. Die klinische Entwicklung unseres kombinierten BiCo-Ansatzes erfolgt über ein neu gegründetes Spin-off-Unternehmen (Twyce GmbH), das von Sprin-D (Bundesagentur für Sprunginnovationen) mit 45 Millionen Euro gefördert wird.
Zukünftige Projekte und Ziele
Das übergeordnete Ziel unserer Arbeit ist es, die Entwicklung neuartiger Immuntherapeutika zu beschleunigen und bis zur Evaluation in frühen klinischen Studien zu führen, um die Behandlungsmöglichkeiten für Krebspatient:innen zu verbessern.
Prof. Dr. Helmut Salih
Professur - Partnerstandort Tübingen
Universitätsklinikum Tübingen, Eberhard Karls Universität Tübingen
Universitätsklinikum Tübingen, Eberhard Karls Universität Tübingen
Translationale Immunologie / Translational Immunology