Ausgehend von der Behandlung von Patienten mit schwarzem Hautkrebs (Melanom) haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) die Krebstherapie sowohl in der palliativen als auch in der adjuvanten Anwendung revolutioniert. Da aber nur bestenfalls die Hälfte der behandelten Patienten einen dauerhaften klinischen Nutzen erfährt, wurden kombinatorische ICI-Protokolle eingeführt, die zu einer verbesserten Wirksamkeit, aber leider auch zu verstärkten Nebenwirkungen führten. 

Kürzlich haben wir in der IMMUNED-Studie, einer doppelblinden, randomisierten, placebo-kontrollierten Studie, in der die PD-1-Blockade durch Nivolumab allein oder in Kombination mit einer gleichzeitigen CTLA-4-Blockade durch Ipilimumab bei Patienten mit Melanom im Stadium IV ohne Krankheitsanzeichen getestet wurde, einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Nutzen für die Kombination von Nivolumab plus Ipilimumab nachgewiesen, diese Therapie war allerdings auch mit deutlich mehr Nebenwirkungen verbunden. 

Ein besseres Verständnis der immunologischen Merkmale von Patienten, die bereits von einer PD-1-Hemmung allein profitieren, und solchen, die eine kombinierte PD-1- plus CTLA-4-Blockade benötigen, würde es ermöglichen, geeigneten Patienten die zusätzlichen Nebenwirkungen der Kombinationstherapie zu ersparen. In dem hier geförderten Projekt werden wir daher eine integrative Studie durchführen, die molekulare Analysen von Tumorgewebeproben mit der Charakterisierung von immunologischen und tumor-spezifischen Biomarkern sowie klinischen Daten von Patienten aus der IMMUNED-Studie zusammenführt, um ein klinisch anwendbares Vorhersagemodell für das Ansprechen auf die verschiedenen Formen einer ICI-basierten Immuntherapie zu entwickeln.

Eine finale Zusammenfassung des Projektes folgt.