Onkogene Aktivierung der MYC-Transkriptionsfaktoren zählt zu den häufigsten genetischen Ereignissen bei Krebserkrankungen. In 30 Jahren Forschung ist es jedoch bislang nicht gelungen, MYC-Proteine direkt mit spezifischen Wirkstoffen anzugreifen, da ihre Struktur sie quasi unangreifbar macht. Die direkte Hemmung von MYC kann allerdings durch Wirkstoffe gegen Interaktionspartner von Myc-Proteinen umgangen werden. Im DKTK Projekt „Therapeutisches Targeting von MYC“ wurde erfolgreich eine Pipeline für die effektive prä-klinische MYC-Wirkstofftestung etabliert sowie die Entwicklung neuer indirekter MYC-Inhibitoren und Kombinationstherapien angegangen, die die Lücke zwischen der Identifikation neuer Zielstrukturen und der Konzeption klinischer Studien schließt. Es konnte gezeigt werden, dass epigenetische Proteine wie Histondeacetylasen (HDACs) und  BET Proteine sowie Aurorakinase A (AURKA) zu den vielversprechendsten Zielstrukturen zählen. Die Ergebnisse dieser Arbeiten haben zur Initiierung der neuen klinischen Phase I/II-Studie “INFORM2-NivEnt” beigetragen, indem der HDAC-Inhibitor Entinostat zum ersten Mal in Kombination mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor eingesetzt wird.