Die Akute Myeloische Leukämie (AML) ist eine häufige und schwerwiegende Form der Leukämie bei Erwachsenen, insbesondere bei älteren oder vorerkrankten Personen, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation nicht unterziehen können. Die aktuelle Herausforderung besteht darin, neue, wirksame Therapien mit weniger Nebenwirkungen zu entwickeln. Ein vielversprechender Weg ist die Immuntherapie mit gentechnisch veränderten Immunzellen, den so genannten CAR-T-Zellen, die sich bei der Behandlung lymphatischer Blutkrebsarten bewährt haben. Die Anwendung von CAR-T-Zellen zur Behandlung der AML stößt jedoch auf Herausforderungen, da proliferative CAR-T-Zellen möglicherweise schädliche Auswirkungen auf gesunde Zellen vermitteln könnten.
Daher wird das DKTK-Forschungsteam NoviCARAZA den Einsatz von Natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) für die CAR-Therapie untersuchen, da diese möglicherweise Vorteile bieten, insbesondere wenn sie auf Antigene abzielen, die sowohl auf Krebs- als auch gesunden Zellen vorhanden sind. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass durch eine Therapie mit dem antileukämischen Medikament 5′-Azacitidin (AZA) auf AML-Zellen spezifische Oberflächenproteine hochreguliert werden, die empfänglicher für eine Immunzelltherapie machen. NoviCARAZA zielt darauf ab, AZA mit genetisch veränderten CAR-NK-Zellen zu kombinieren, die speziell gegen das AZA-induzierte Leukämie-assoziierte Antigen gerichtet sind. Darüber hinaus beinhaltet dieser Ansatz neuartige nicht-virale Technologien zur Übertragung des CAR-Gens in Kombination mit CRISPR-Modifikationen der NK-Zellen.
Das langfristige Ziel besteht darin, die Entwicklung dieser innovativen Kombinationstherapie in frühe klinische Studien zur Behandlung älterer AML-Patient:innen zu überführen.