Projektübersicht Joint Funding
IDENTI-T (Precision monitoring and targeting of T-ALL)
Programm: MDEB Förderlinie: UPGRADE Projektart: Studienbegleitendes Forschungsprojekt Entität: Blutkrebs Status: laufend
Die aktuelle Risikostratifizierung der akuten lymphatischen Leukämie der T-Reihe (T-ALL) ist Grundlage für die Therapiesteuerung und basiert auf der Bestimmung des Immunphänotyps und dem Monitoring minimaler Resterkrankung (MRD). Genetische Befunde und damit verbundene zielgerichtete Therapien sowie immuntherapeutische Ansätze sind im Gegensatz zur ALL der B-Reihe bei der T-ALL nicht etabliert.
Das Netzwerk der GMALL-Studiengruppe führt seit vielen Jahren klinische Studien zur ALL durch. Im Rahmen dieses Netzwerkes ist eine zentrale Diagnostik zur Immunphänotypisierung, Molekulardiagnostik (Berlin) und molekularen MRD-Quantifizierung (Kiel) fest etabliert.
Im Rahmen des Projekts IDENTI-T werden T-ALL-Proben mittels spektraler Durchflußzytometrie analysiert und die Ergebnisse mit der Standarddiagnostik abgeglichen, um eine verfeinerte Auflösung zellbiologischer Eigenschaften der T-ALL Subtypen zu entwickeln. Ausgewählte Proben verschiedener T-ALL-Subtypen werden mittels RNA-Einzelzellsequenzierung analysiert, um die intraindividuelle Heterogenität und klonale Architektur der T-ALL hochauflösend darzustellen sowie mögliche therapeutische Zielstrukturen zu identifizieren. Die gewonnenen Daten werden mit klinischen Parametern individueller Patient:innen, die in der GMALL-Studienzentrale erfasst sind, zum Zeitpunkt der Diagnosestellung und im Verlauf (z. B. Therapieansprechen, Überleben) abgeglichen mit dem Ziel eine verbesserte Risikostratifizierung zu entwickeln. Zusätzlich ist geplant in künftigen Studien der GMALL die spektrale Durchflußzytometrie prospektiv bei Patienten:innen zur seriellen Bestimmung von MRD einzusetzen und die Ergebnisse mit der molekularen MRD-Quantifizierung zu vergleichen