Projektübersicht Joint Funding
CHOICE (Osteo-hematopoietic niche & malignant evolution)
Programm: EOM Förderlinie: INNOVATION Projektart: Forschungsprojekt Entität: Blutkrebs Status: abgeschlossen
Mit dem Alter zunehmende somatische Mutationen in Stammzellen führen zu einer klonalen Hämatopoese von unbestimmtem Potential (CHIP). Bei einigen Patient:innen kommt es daraufhin zur Entwicklung von myelodysplastischen Neoplasien (MDS), jedoch ist dieser Prozess bisher unbekannt. Wir konnten zeigen, dass die erhöhte CHIP-Wahrscheinlichkeit mit einem niedrigen Hämoglobin und einer Entzündungsreaktion assoziiert ist. Letzteres ist bei mesenchymalen Stromazellen (MSC) ersichtlich und zusätzlich kommt es im Knochenmark zur Entwicklung von Stress-induzierten zytotoxischen T-Zellen. Die antientzündlichen regulatorischen T-Zellen hingegen, weisen bereits frühzeitig bei CHIP ein Erschöpfungsprofil auf. Obwohl im Knochenmark bereits eine Entzündung vorliegt, die die klonale Expansion steigert, ist ein Knochenverlust nur bei MDS nachweisbar, (noch) nicht jedoch bei CHIP. Dieser korreliert positiv mit dem Hämoglobinwert. Wann es daher zu einem relevanten Knochenverlust bei CHIP kommt, kann nur im Rahmen längerer Studien beurteilt werden.