Patienten-eigene T-Zellen, die chimäre Antigenrezeptoren (CARs) tragen, zeigen bemerkens­werte klinische Aktivität gegen unterschiedliche Krebserkrankungen. Ziel dieses DKTK-Projekts war die Entwicklung eines vielseitigen Ansatzes für die Krebsimmuntherapie, der die Notwendigkeit der Herstellung individueller Zellprodukte umgeht. Dabei werden natürliche Killerzellen (NK-Zellen) als alternative Effektoren eingesetzt, die einen universellen CAR (UniCAR) tragen und ohne Sicherheits­bedenken als allogenes Therapeutikum verabreicht werden können. Der UniCAR wird nur in Gegenwart eines löslichen Adapters, eines sogenannten Target-Moduls (TM) aktiviert, das eine tumor­spezifische Bindungsdomäne und ein vom UniCAR erkanntes Peptid enthält. Dadurch können Dauer und Ausmaß der CAR-Aktivierung genau reguliert werden. Wichtige Ergebnisse dieses Projektes, an dem sich neun Forschungsgruppen von vier DKTK-Partnerstandorten beteiligten, waren die Identifi­zierung von geeigneten, häufig auf der Oberfläche von Melanomzellen präsentierten Zielstrukturen, die Entwicklung eines neuartigen Designs für TMs mit erhöhter Halbwertszeit und der Nachweis der Validität dieser Strategie in präklinischen Tumormodellen. Diese Ergebnisse sind bedeutsam für eine mögliche Weiter­entwicklung dieses Ansatzes hin zur klinischen Anwendung von UniCAR-NK-Zellen als neuartige Therapie des Melanoms.