Für Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs stellt die Kombination aus Chemotherapie mit einem gegen das Tumorgeschehen gerichteten Antikörper eine wesentliche Behandlungsoption dar. Bei einer relevanten Patientengruppe lässt sich aufgrund einer primären Resistenz jedoch kein Ansprechen oder zumindest Stabilisierung der Erkrankung erreichen. Weiterhin entwickeln fast alle Patienten nach initialem Tumoransprechen oder zumindest Stabilisierung im weiteren Krankheitsverlauf eine erneut zunehmende Erkrankung aufgrund einer sekundären Resistenz. Als Folge einer zunehmenden Tumorerkrankung versterben die meisten Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs. Entsprechend besteht eine sehr große Notwendigkeit, primäre und sekundäre Resistenzmechanismen besser zu verstehen.

Hier setzt das standortübergreifende Projekt REVEAL an, welches an den DKTK-Standorten München und Berlin koordiniert wird. Durch Analyse der Erbinformation sowie Genexpression von Darmtumoren gilt es Veränderungen zu identifiziert, um etwaige Resistenzmechanismen bereits vor Behandlungsbeginn erkennen zu können. Weiterhin setzt die prospektive, multizentrische REVEAL-Studie auf die Analyse von Tumorgewebe aus Lebermetastasen, welches unter Erstlinientherapie gewonnen wird, um Resistenzmechanismen im Kontext neu aufgetretener Veränderungen zu verstehen. Ergänzt wird die Herangehensweise durch die gezielte Suche nach diesen Veränderungen auch in Blutproben der Patienten, die wenig belastend unter Therapier gewonnen werden (engl. liquid biopsy)

Das Ziel von REVEAL ist es, die molekularen Ursachen der primären und sekundären Therapieresistenz bei Dickdarmkrebs aufzudecken. Dann könnten Onkologen besser bereits bei der Therapieplanung berücksichtigen, gegen welche Medikamente ein Patient resistent ist bzw. mit großer Wahrscheinlichkeit Resistenzen entwickeln wird. Nach Bestätigung in weiteren Studien sollen diese Analysen als Routinediagnostik erfolgen, um jedem Patienten mit Dickdarmkrebs die für sie/ihn optimale Therapieoption anbieten zu können.

Im Zeitraum zwischen 2014 und 2018 konnte die REVEAL-Studie an insgesamt sechs deutschen Krebszentren 70 Patienten einschließen. Mit der notwendigen Nachbeobachtungszeit und Abschluss der meisten molekularpathologischen Analysen bis Ende 2020 können im Jahr 2021 erste Ergebnisse aus REVEAL präsentiert werden.