Projektübersicht Joint Funding

Projektzusammenfassung

Patient:innen mit rezidivierten IDH1-mutierten Gliomen haben nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten, und Immuntherapien waren bei Hirntumoren bislang nur mäßig erfolgreich. In der AMPLIFY-NEOVAC-Studie, die im Netzwerk des DKTK durchgeführt wurde, untersuchten wir einen Impfstoff gegen die tumorspezifische IDH1-Mutation – allein oder in Kombination mit einer Immun-Checkpoint-Blockade. Die Studie zeigte, dass die Behandlung sicher war und bei den meisten Patient:innen starke Immunantworten auslöste. 

Ein besonderes Merkmal der Studie war das sogenannte „Window-of-Opportunity“-Design, bei dem die Behandlung vor einer geplanten Tumoroperation verabreicht wurde. Dadurch konnten die Forschenden das behandelte Tumorgewebe direkt analysieren und die durch die Impfung aktivierten Immunzellen vom Blut bis in den Tumor verfolgen. Erstmals konnte bei Patient:innen mit IDH1-mutierten Gliomen gezeigt werden, dass durch die Impfung ausgelöste tumorspezifische T-Zellen in Hirntumoren eindringen, sich dort vermehren und insbesondere im Blut von einer Immun-Checkpoint-Blockade profitieren. 

Über die Bewertung einer neuen Behandlungsstrategie hinaus etablierte die Studie eine DKTK-weite Plattform für reverse-translationale klinische Forschung. Dadurch konnten Mechanismen des Therapieansprechens und der Therapieresistenz direkt in menschlichen Tumoren detailliert untersucht werden. Diese Erkenntnisse werden die Entwicklung wirksamerer Immuntherapien für Patient:innen mit IDH-mutierten Gliomen und darüber hinaus unterstützen.