Krebserkrankungen gehen unter anderem auf eine inadäquate Kontrolle durch das Immunsystem zurück. Daher ist die gezielte Beeinflussung der Immunantwort ein vielversprechender Ansatz, um Tumorerkrankungen zu therapieren. Eine Option hierfür bieten so genannte Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI), beispielsweise PD-L1 blockierende Antikörper. Sie erzeugen eine effiziente systemische Immunantwort gegen Tumore und erreichen trotz systemischer Verabreichung große Erfolge bei verschiedensten soliden Tumoren. Die weiterführende Forschung soll dazu dienen, die Möglichkeiten zur Kombination von ICI mit Therapien, die gezielt Krebszellen adressieren, zu ergründen.  In der zugrundeliegenden CRAFT-Studie (Continuous ReAssessment with Flexible exTension-Studie) werden fünf verschiedene Wirkstoffe mit der PD-L1-Blockade in unterschiedlicher Weise kombiniert. Ziel ist es eine verbesserte Wirksamkeit der Krebsimmuntherapie und eine Überwindung von Therapieresistenzen zu erreichen. Im Rahmen des angegliederten MIMETIC-Projektes (MIMETIC = Monitoring the immune modulating effects of combinatorial targeted and immune checkpoint inhibitor treatment) findet eine umfassende Überwachung des Immunstatus der Studienteilnehmer:innen statt. Hierbei werden sowohl genetische als auch immunologische Faktoren im Tumor sowie in der Peripherie untersucht, was Rückschlüsse auf die Auswirkungen der verschiedenen Therapieoptionen zulassen wird. Durch die Kombination der sich ergänzenden klinischen, wissenschaftlichen und methodischen Expertise der drei DKTK Partnerstandorte Dresden, Heidelberg und Frankfurt/Mainz werden Tumor- und Blutzellen analysiert, um Krebs- und Immunzellen phänotypisch und funktionell zu charakterisieren. Der Einsatz modernster wissenschaftlicher Methoden wie Plasmaproteomik, Multiparameter-Durchflusszytometrie, multispektrale Bildgebung und T-Zell-Rezeptor-Sequenzierung soll dabei helfen ein umfassendes Verständnis der immunmodulierenden Eigenschaften der kombinierten zielgerichteten Immuntherapie zu erhalten.