Einblicke in die Mechanismen der T-Zell-Antwort und -Resistenz in post-treatment multizellulären AMPLIFY NEOVAC-Gliom-Organoiden 

Das AMI2GO-Forschungsteam analysierte Tumorgewebeproben von Hirntumorpatient:innen, die innerhalb der deutschlandweiten Phase I-Studie AMPLIFY-NEOVAC (NCT03893903) mit einem Immuncheckpoint Inhibitor und/oder einem eigens entwickelten Hirntumor-Vakzin behandelt wurden. Hierfür wurde ein System entwickelt, mit dem Gewebeproben als eine Art Organ, ein sog. Organoid, kultiviert werden können, um die Gewebeintegrität zu erhalten. Die Analyse dieser Organoide ermöglicht eine Vorhersage des Therapieansprechens in der Kulturschale und erfolgte mittels moderner Hochdurchsatztechnologien, bspw. Einzelzell-RNA-Sequenzierung. Ähnliche Sequenzierungen ermöglichten die Identifikation tumorreaktiver T-Zellrezeptoren (TZR), mit denen T-Zellen des Immunsystems Tumorzellen erkennen und angreifen können, und die in einem Warenhaus gesammelt wurden. Damit liefert das Projektteam (1.) eine Grundlage für zukünftige T-Zell-Therapien und (2.) ein Kultursystem, um patientenindividuell Therapie-Vorhersagen zu treffen.